Virüs üzerindeki hem virüslerin hücrelerde
çoğalmasını sağlayan hem de hücrelere girişlerini sağlayan düzinelerce geni
belirlediler.
Bu proteinlerin
tanımlanması virüse yönelik tedavi geliştirilmesi için önemli bir adım. Araştırmacılar,
bu genlerin pro-viral ve anti-viral rolünün, bilim insanlarına COVID-19 ile
savaşmak için yeni tedaviler geliştirmede rehberlik etmeye yardımcı olacağını
söylüyor.
Bulgular 26 Ekim'de “Cell
Journal” dergisinde yayınlandı.
Bilim adamları daha önce, COVID-19'a neden olan SARS-CoV-2
koronovirüsün hücrelere nasıl bağlandığını ve hücrelere nasıl saldırdığını
tanımlamışlardı. Ancak bazı hücrelerin neden enfeksiyona daha duyarlı olduğu
hakkında hala daha az şey biliniyor. Konakçı hücrelerin enfeksiyona
yatkınlığının ardındaki genetiği anlamak, virüse maruz kalan bazı kişilerin
neden çok az semptom yaşadığını veya hiç olmadığını ve diğerlerinin neden aşırı
derecede hastalandığını veya öldüğünü açıklamaya yardımcı olabilir.
Çalışma için, araştırmacılar, SARS-CoV-2'ye maruz kaldıktan
sonra ölme olasılığı, yaygın olarak kullanılan insan hücre hatlarından daha
yüksek olan bir dizi yeşil maymun hücresinin genom çapında bir taramasını
gerçekleştirdi. İlk kez yapılan ekranlar, araştırmacıların virüs ve hücrelerin
etkileşimlerini aynı anda izlemesine olanak tanıdı. Taramalar, hücre yüzeyindeki bir reseptörü kodlayan
ACE-2 geninin SARS-CoV-2 enfeksiyonunu desteklediğine dair önceki bulguları
doğruladı.
Bununla birlikte, taramalar ayrıca iki yeni pro-viral
protein kompleksi ve enfeksiyonun önlenmesine yardımcı olduğu görülen üçüncü
bir proteini tanımladı. Genleri açıp kapatan SWI / SNF kompleksinin ve
inflamasyonun düzenlenmesi de dahil olmak üzere sayısız işlevi olan HMGB1'in
enfeksiyondan sonra artan hücre ölümüyle bağlantılı olduğunu buldular.
Araştırmacılar daha sonra, tanımlanan gen ürünlerinden
ikisinin işlevini engelleyen küçük moleküllü ilaçlar tanıttılar ve bir tabakta
enfeksiyondan sonra hücrelerin hayatta kalmasını artırabileceklerini deneysel
olarak gösterdiler.
Buna karşılık, hücre çekirdeği içindeki genlerin ifadesini
düzenlemeye yardımcı olan histon H3 kompleksinin, SARS-CoV-2'nin hücreleri
enfekte etme ve öldürme yeteneğini engelleyen koruyucu bir etki sağladığını
belirttiler.
Laboratuvar tıbbı ve immünobiyoloji profesörü ve makalenin
ilgili yazarı olan Yale'den Craig Wilen, "COVID-19'a
verilen çok çeşitli yanıtları anlamak çok önemlidir, örneğin ileri yaşın neden
insanların ölme olasılığını çok daha fazla artırdığını anlamak çok önemlidir. Kimin
ciddi şekilde hastalanma olasılığı olduğunu ve hastaların tedavisinde ne tür
ilaçların yararlı veya zararlı olacağını tahmin etmemize yardımcı olabilecek
hem proviral hem de antiviral genler belirledik."
Wilen, bilgilerin yalnızca mevcut pandemide yardımcı
olamayacağını, aynı zamanda gelecekteki ortaya çıkan koronavirüs salgınlarına
hazırlanmaya da yardımcı olabileceğini belirtti.
Kaynak: Cell Journal
